المواصفات المثالية لعوامل الربط المتقاطع: عندما تلبّي الخصائص اللزجة المرنة الاحتياجات السريرية

أصبحت مواد الحشو الجلدية القابلة للحقن تحظى بشعبية متزايدة بفضل قدرتها على تقديم نتائج طبيعية وطويلة الأمد في مجال تجديد الشباب. من معزّزات البشرة إلى مواد استعادة الحجم، يقدّم المصنّعون اليوم حلولاً تجميلية من خلال إجراءات جمالية طفيفة التوغّل¹.
في السنوات الأولى لاستخدام مواد الحشو، أُثيرت مخاوف تتعلق بالسلامة بسبب احتواء بعض التركيبات على السيليكون الدائم، وما ارتبط به من آثار جانبية مثل الاستجابات الالتهابية وفرط التصحيح. لذلك أُجريت أبحاث لتطوير مواد حشو للأنسجة الرخوة منخفضة المخاطر². وفي الآونة الأخيرة، أصبحت الجِلّات القائمة على حمض الهيالورونيك المعيار الذهبي، لما أثبتته من توافق حيوي وسجل أمان جيد وانخفاض السمية وقدرتها على تلبية مختلف المؤشرات الجمالية³.

إن الطبيعة الفريدة لحمض الهيالورونيك تجعله مناسبًا للاستخدام في مواد الحشو الجلدية، خاصةً لما يوفره من ترطيب. ومع ذلك، وعلى الرغم من خصائصه البيولوجية المميزة، فإن لحمض الهيالورونيك الطبيعي (HA) نصف عمر قصير جدًا في الجلد يتراوح بين يومين وأربعة أيام^4,5. يعمل إنزيم الهيالورونيداز الموجود طبيعيًا في الجسم على تكسير حمض الهيالورونيك من خلال قطع الروابط الغليكوزيدية⁶. ومن أجل تصنيع جِلّات HA ذات نصف عمر أطول وخصائص لزجة مرنة محسّنة، تم إدخال تعديلات كيميائية وعمليات ربط متقاطع⁷. كان الهدف هو إنتاج مواد حشو تحافظ على التوافق الحيوي لحمض الهيالورونيك الطبيعي مع تحسين خصائصها الميكانيكية والكيميائية. تتكوّن عوامل الربط المتقاطع من جزيئات صغيرة تُنشئ جسورًا بين سلاسل HA، وهي طريقة شائعة لتعزيز خصائصه ذات الصلة السريرية.

في إطار التزامها بالتميّز العلمي، قدّمت تيوكسان مراجعة حول المواصفات المثالية لعوامل الربط المتقاطع.

نظرًا لدورها الأساسي في ربط سلاسل HA ببعضها البعض، يجب أن تستوفي عوامل الربط المتقاطع مجموعة من المتطلبات. من بينها تعزيز الخصائص المرنة، وضمان الاستدامة والثبات والسلامة على المدى الطويل.
من منظور كيميائي، وبما أن HA حساس جدًا لدرجة الحرارة ودرجة الحموضة⁶، يجب أن تتم عملية الربط المتقاطع بسرعة وفي وسط مائي لطيف للحد من تدهور HA وضمان فعالية عملية الربط.

من المتطلبات الأخرى الذوبان في الوسط المائي. وبما أن مواد الحشو الجلدية تُحقن في الجسم، يجب تصميم عملية التصنيع وتفاعل الربط المتقاطع بحيث لا تبقى أي آثار لمذيبات عضوية في الجل المحقون. كما يجب أن تبقى الروابط مستقرة ضمن نطاق درجات حرارة التخزين. لذلك ينبغي أن تضمن عوامل الربط المتقاطع ثباتًا ممتازًا طوال مدة صلاحية الجل. بالإضافة إلى ذلك، فإن كمية عامل الربط المتقاطع المستخدمة أثناء عملية التصنيع تحدد الخصائص اللزجة المرنة لمادة الحشو.
فيما يتعلق بالسمّية، يجب أن تكون المواد النهائية خالية من بقايا عوامل الربط المتقاطع. وفي ظروف التفاعل، ينبغي أن تتحول عوامل الربط المتقاطع المرتبطة إلى منتجات آمنة وخاملة لتجنّب أي سمّية خلوية.
ومن ناحية السلامة، يجب ألا تعيق عملية الربط المتقاطع التحلّل الإنزيمي السريع في حال حدوث حدث ضار، مثل معالجة انسداد وعائي، وذلك من خلال استخدام كمية مناسبة من الإنزيم المخصص لتحلّل HA، وهو الهيالورونيداز⁸.

اليوم، لا يلبي هذه المواصفات سوى عدد محدود من عوامل الربط المتقاطع لتصميم مواد الحشو الجلدية. من بينها 1,4-بوتانديول ديغليسيديل إيثر، المعروف باسم BDDE، وهو أول عامل ربط متقاطع استُخدم في مادة حشو قائمة على HA متوفرة تجاريًا. ويُعترف به حاليًا كمعيار ذهبي عالميًا بفضل سجله السريري المثبت وغير المسبوق لأكثر من 20 عامًا.
تمثل الخصائص اللزجة المرنة الجديدة، وظروف الربط المتقاطع الأكثر اعتدالًا للحفاظ على سلاسل HA، والميزات البيوميكانيكية المبتكرة فرصًا واعدة لتطوير مواد الحشو المستقبلية. ومع ذلك، تتطلب هذه الابتكارات دراسات مكثفة في مجالات الثبات والتوافق الحيوي والتقييمات السريرية الممتدة لعدة سنوات للوصول إلى المعايير العالية المثبتة بالفعل مع BDDE.

يمكنكم قراءة المقال الكامل عبر الرابط التالي: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34882503