Especificaciones ideales de los reticulantes: cuando las propiedades viscoelásticas responden a las necesidades clínicas

Los rellenos dérmicos inyectables, gracias a su capacidad para ofrecer resultados naturales y duraderos en el rejuvenecimiento, se han vuelto cada vez más populares. Desde skin boosters hasta voluminizadores, los fabricantes ofrecen hoy soluciones de embellecimiento mediante procedimientos estéticos mínimamente invasivos¹.
En los primeros años de los rellenos, surgieron preocupaciones relacionadas con la seguridad, debido a formulaciones que incluían silicona permanente y que eran responsables de efectos secundarios como respuestas inflamatorias y sobrecorrecciones. Por ello, la investigación se centró en desarrollar rellenos de tejidos blandos con bajo riesgo². Más recientemente, los geles a base de ácido hialurónico se han convertido en el estándar de referencia, demostrando biocompatibilidad, seguridad, baja toxicidad y capacidad para abordar diversas indicaciones estéticas³.

La propia naturaleza del ácido hialurónico lo hace adecuado para su uso en rellenos dérmicos, especialmente por sus propiedades hidratantes. Sin embargo, a pesar de estas características biológicas únicas, el ácido hialurónico nativo (AH) presenta una vida media muy corta en la piel, de aproximadamente 2 a 4 días^4,5. La enzima endógena hialuronidasa presente en el cuerpo humano degrada el ácido hialurónico rompiendo los enlaces glucosídicos⁶. Con el objetivo de fabricar geles de AH con una vida media prolongada y mejores propiedades viscoelásticas, se introdujeron modificaciones químicas y procesos de reticulación⁷. El objetivo era desarrollar rellenos que conservaran la biocompatibilidad del ácido hialurónico nativo, mejorando al mismo tiempo sus propiedades mecánicas y químicas. Los reticulantes son pequeñas moléculas que crean puentes de unión entre las cadenas de AH, un enfoque común para dotar al AH de propiedades clínicamente relevantes.

En su compromiso con la excelencia científica, Teoxane presentó una revisión sobre las especificaciones ideales de los reticulantes.

Dado su papel crucial en la unión de las cadenas de AH, los reticulantes deben cumplir una serie de requisitos. Entre ellos se encuentran el aumento de las propiedades elásticas, la durabilidad, la estabilidad y la seguridad a lo largo del tiempo.
Desde el punto de vista químico, dado que el AH es muy sensible a la temperatura y al pH⁶, la reacción de reticulación debe producirse de forma rápida y en un medio acuoso suave para limitar la degradación del AH y lograr una reticulación eficaz.

Un segundo requisito es la solubilidad en medio acuoso. Como los rellenos dérmicos están destinados a ser inyectados, el proceso de fabricación y la reacción de reticulación deben diseñarse para evitar cualquier residuo de disolventes orgánicos en el gel inyectado. Como tercer requisito, el enlace debe permanecer estable dentro de un rango de temperaturas de almacenamiento. Por lo tanto, los reticulantes deben garantizar una estabilidad ejemplar durante toda la vida útil del gel. Además, la cantidad de reticulante utilizada durante el proceso de fabricación será determinante para las propiedades viscoelásticas del relleno dérmico.
En cuanto a la toxicidad, los rellenos terminados deben estar libres de residuos de reticulantes. En las condiciones de reacción, los reticulantes unidos deben transformarse en productos seguros e inertes para evitar cualquier fuente de toxicidad celular.
Desde el punto de vista de la seguridad, la reticulación no debe impedir una degradación enzimática rápida en caso de evento adverso, como en la gestión de una oclusión vascular, mediante el uso de una cantidad adecuada de la enzima específica de degradación del AH, denominada hialuronidasa⁸.

Actualmente, solo unos pocos reticulantes cumplen estas especificaciones para el diseño de rellenos dérmicos. Entre ellos se encuentra el 1,4-butanodiol diglicidil éter, comúnmente denominado BDDE, el primer reticulante utilizado en un relleno a base de AH disponible comercialmente. Hoy se reconoce como el estándar de referencia mundial gracias a su historial clínico demostrado e inigualable de más de 20 años.
Nuevas propiedades viscoelásticas, condiciones de reticulación más suaves para preservar las cadenas de AH y nuevas características biomecánicas representan oportunidades innovadoras en el diseño de futuros rellenos dérmicos. Sin embargo, estas innovaciones requieren amplios estudios de estabilidad, biocompatibilidad y ensayos clínicos de varios años para alcanzar los altos estándares ya demostrados con BDDE.

Puede leer el artículo completo haciendo clic aquí: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34882503