Spécifications idéales des agents de réticulation : quand les propriétés viscoélastiques répondent aux besoins cliniques

Les produits de comblement injectables, grâce à leur capacité à offrir des résultats naturels et durables en matière de rajeunissement, sont devenus de plus en plus populaires. Des skin boosters aux volumateurs, les fabricants proposent aujourd’hui des solutions d’embellissement à travers des procédures esthétiques peu invasives¹.
Aux débuts des produits de comblement, des questions de sécurité ont été soulevées, en raison notamment de formulations contenant du silicone permanent, responsables d’effets indésirables tels que des réactions inflammatoires et des surcorrections. Des recherches ont donc été menées afin de développer des produits de comblement des tissus mous à faible risque². Plus récemment, les gels à base d’acide hyaluronique se sont imposés comme le gold standard, démontrant leur biocompatibilité, leur sécurité, leur faible toxicité et leur capacité à cibler différentes indications esthétiques³.

La nature même de l’acide hyaluronique le rend particulièrement adapté à son utilisation dans les produits de comblement, notamment pour ses propriétés hydratantes. Toutefois, malgré ces caractéristiques biologiques uniques, l’acide hyaluronique natif (AH) présente une demi-vie très courte dans la peau, d’environ 2 à 4 jours^4,5. L’enzyme endogène hyaluronidase présente dans l’organisme dégrade l’acide hyaluronique en rompant les liaisons glycosidiques⁶. Afin de fabriquer des gels d’AH à demi-vie prolongée et dotés de meilleures propriétés viscoélastiques, des modifications chimiques et des procédés de réticulation⁷ ont été développés. L’objectif était de concevoir des produits de comblement conservant la biocompatibilité de l’acide hyaluronique natif tout en améliorant leurs propriétés mécaniques et chimiques. Les agents de réticulation sont de petites molécules créant des ponts entre les chaînes d’AH, une approche couramment utilisée pour conférer à l’AH des propriétés cliniquement pertinentes.

Dans son engagement en faveur de l’excellence scientifique, Teoxane a proposé une revue des spécifications idéales des agents de réticulation.

Compte tenu de leur rôle essentiel dans la liaison des chaînes d’AH, les agents de réticulation doivent répondre à un certain nombre d’exigences. Parmi celles-ci figurent l’augmentation des propriétés élastiques, la durabilité, la stabilité et la sécurité dans le temps.
D’un point de vue chimique, l’AH étant très sensible à la température et au pH⁶, la réaction de réticulation doit se produire rapidement et dans un milieu aqueux doux afin de limiter la dégradation de l’AH et d’assurer une réticulation efficace.

Une seconde exigence est la solubilité en milieu aqueux. Les produits de comblement étant destinés à l’injection, le procédé de fabrication et la réaction de réticulation doivent être conçus de manière à éviter toute trace de solvant organique dans le gel injecté. Troisièmement, la liaison doit rester stable dans une plage de températures de stockage. Les agents de réticulation doivent ainsi garantir une stabilité exemplaire tout au long de la durée de conservation du gel. Par ailleurs, la quantité d’agent de réticulation utilisée lors du procédé de fabrication déterminera les propriétés viscoélastiques du produit de comblement.
En matière de toxicité, les produits finis doivent être exempts de résidus d’agents de réticulation. Dans les conditions de réaction, les agents de réticulation liés doivent être transformés en produits sûrs et inertes afin d’éviter toute toxicité cellulaire.
Sur le plan de la sécurité, la réticulation ne doit pas empêcher une dégradation enzymatique rapide en cas d’événement indésirable, comme dans la prise en charge d’une occlusion vasculaire, grâce à l’utilisation d’une quantité appropriée de l’enzyme spécifique de dégradation de l’AH, appelée hyaluronidase⁸.

Aujourd’hui, seuls quelques agents de réticulation répondent à ces spécifications pour la conception des produits de comblement. Parmi eux figure le 1,4-butanediol diglycidyl éther, communément appelé BDDE, premier agent de réticulation utilisé dans un produit de comblement à base d’AH commercialisé. Il est désormais reconnu comme le gold standard mondial en raison de son historique clinique éprouvé et inégalé de plus de 20 ans.
De nouvelles propriétés viscoélastiques, des conditions de réticulation plus douces pour préserver les chaînes d’AH et de nouvelles caractéristiques biomécaniques représentent des opportunités d’innovation dans la conception des futurs produits de comblement. Toutefois, ces innovations nécessitent des études approfondies de stabilité, de biocompatibilité et des évaluations cliniques sur plusieurs années afin d’atteindre les standards élevés déjà démontrés avec le BDDE.

Vous pouvez lire l’article complet en cliquant ici : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34882503